Fenilketonüri

Marian Grosser, Münih'te insan tıbbı okudu. Buna ek olarak, pek çok şeyle ilgilenen doktor, bazı heyecan verici dolambaçlı yollar yapmaya cesaret etti: felsefe ve sanat tarihi okumak, radyoda çalışmak ve son olarak da bir Netdoctor için.

houseofgoldhealthproducts uzmanları hakkında daha fazla bilgi Tüm içeriği tıp gazetecileri tarafından kontrol edilir.

Fenilketonüri (PKU), protein metabolizmasının konjenital, kalıtsal bir hastalığıdır. Amino asit fenilalanin yıkımını önler. Bu vücutta birikir ve çocuğun beyin gelişimini bozar. Tedavi edilmediği takdirde fenilketonüri ciddi zihinsel engellere yol açar. Ancak zamanında tedavi ile hastalar normal bir yaşam sürdürebilirler. Fenilketonüri hakkında her şeyi burada öğrenin!

Bu hastalık için ICD kodları: ICD kodları, tıbbi teşhisler için uluslararası kabul görmüş kodlardır. Örneğin, doktor mektuplarında veya iş göremezlik belgelerinde bulunabilirler. E70

Fenilketonüri: açıklama

Fenilketonüri (PKU), doğumdan itibaren var olan ve esansiyel amino asit fenilalanin yıkımını engelleyen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Amino asitler, proteinlerin temel yapı taşlarıdır ve dolayısıyla hayati metabolik bileşenlerdir. Bazıları vücuda ancak gıda yoluyla girebilir, organizma bunları kendisi üretemez. Bu tür amino asitlere esansiyel denir.

Fenilketonüri ile ne olur?

Normalde, amino asitler emilim/birikme ve parçalanma arasında bir dengeye tabidir, böylece her zaman vücudun ihtiyaç duyduğu kadar mevcut olur. Çeşitli amino asitler söz konusu olduğunda, bir eksiklik veya fazlalık önemli zararlara neden olabilir ve çeşitli semptomlara neden olabilir.

Sözde klasik PKU'da fenilalanin hidroksilazın (PAH) etkisi sınırlıdır veya hatta tamamen yoktur. PAH eksikliği nedeniyle vücutta fenilalanin giderek daha fazla birikir. Çok yüksek bir fenilalanin konsantrasyonu, beyin gelişimini önemli ölçüde bozar ve genç hastalarda erken aşamada zihinsel engellere yol açar.

Hastalıkla birlikte fenilalanin'in normal parçalanması mümkün olmadığından, fenil ketonlar olarak adlandırılan diğer parçalanma ürünleri oluşur. İdrarla atılırlar ve hastalığın adından sorumludurlar.

Atipik fenilketonüri

Atipik fenilketonüri formlarında bile, fenilalanin yıkımı bozulur. Ancak, neden PAH'daki bir kusur değildir. Bunun yerine, bir koenzim olan tetrahidrobiopterinin (BH4) işlevi sınırlıdır. PAH, fenilalanin'i tirozine dönüştürmek için BH4'e ihtiyaç duyduğundan, dolaylı olarak fenilalanin parçalanmasında rol oynar.

BH4, dopamin ve serotonin haberci maddelerinin üretimi için de önemli olduğundan, BH4 eksikliği olan atipik fenilketonüri genellikle klasik formdan daha karmaşıktır.

Fenilketonüri kimleri etkiler?

PKU en sık görülen konjenital metabolik hastalıklardan biridir. Kız ve erkek çocuklar arasında hiçbir fark olmaksızın, dünya çapında yaklaşık 7.000 yenidoğandan birinin bunu geliştireceği tahmin edilmektedir. Kalıtsal bir hastalık olduğu için, bir ailenin birkaç üyesi sıklıkla etkilenir.

Feniketonüri: semptomlar

Fenilketonürili bebekler başlangıçta hastalığın herhangi bir belirtisini göstermezler. Hastalık henüz tanınmamış ve tedavi edilmemişse, ilk sorunlar yaşamın dördüncü ila altıncı ayına kadar ortaya çıkmaz. Her şeyden önce, bozulan beyin olgunlaşması zamanla büyük komplikasyonlara neden olur. Tedavi edilmeyen PKU belirtileri şunları içerir:

• güçlü bir zihinsel eksiklik. Beyin hasarı ergenlik boyunca ilerler ve sonra durgunlaşır. Etkilenen çocuklar daha sonra genellikle ciddi zihinsel engellidir.
• Nöbetler (nöbetler) (epilepsi). Hasar nedeniyle, beynin sinir hücreleri özellikle hassas ve aşırı uyarılabilir. Sonuç sık epileptik nöbetlerdir.
• motor engelliler. Sadece beyin hücreleri değil, hastanın kasları da aşırı uyarılabilir. Bu nedenle sıklıkla gerginleşir (spastisite), bu da çeşitli hareket bozukluklarına yol açar.
• Davranış bozuklukları. Fenilketonürili bazı çocuklar hiperaktif ve alışılmadık derecede agresiftir ve öfke patlamaları da daha yaygındır.
• küçük bir kafa (mikrosefali). Hastanın beyni düzgün gelişmediği için kafa büyümesi de geri kalıyor. Yaşıtlarına göre küçük baş çevresi özellikle daha büyük çocuklarda fark edilir.
• fark edilir bir koku. PKU, fare dışkısına benzeyen belirli fenilalanin parçalanma ürünleri üretir. Bu maddeler esas olarak idrarla, kısmen de deri yoluyla atılır.
• egzama benzeri cilt değişiklikleri

Fenilketonüride pigment melanin üretimi de bozulduğu için, birçok hasta çok hafif, güneşe duyarlı cilde ve beyaz sarı saçlara sahiptir. Gözlerin irisi de açık mavi ila şeffaftır ve kırmızımsı fundusun parlamasını sağlar.

PKU semptomlarının şiddeti kişiden kişiye değişir. Bunun temel nedeni, fenilalanin hidroksilazın (PAH) aktivitesinin her hastada farklı şekilde kısıtlanmasıdır. Bazıları hala belirli bir kalıntı aktiviteye sahiptir, böylece organizmada daha az fenilalanin birikir. Diğerleri hiç enzim aktivitesi göstermez - hastalık buna bağlı olarak daha hızlı ve daha ciddi ilerler.

Fenilketonüri: nedenleri ve risk faktörleri

Fenilketonüri kalıtsal bir hastalıktır. Artık PAH'da bir kusura yol açan çok sayıda genetik mutasyon bilinmektedir. Mutasyon tipi, fenilalanin yıkımının ne ölçüde kısıtlandığını belirler.

PKU çekinik olarak kalıtılır, bu da bir kişinin hastalığı geliştirmeden değiştirilmiş bir genin taşıyıcısı olabileceği anlamına gelir. Aynı şekilde, fenilketonürisi olan kişiler sağlıklı çocukların babası olabilir.

Ancak her iki ebeveynin de genetik yapısında mutasyon varsa, yavrularında fenilketonüri geliştirme olasılığı vardır. Ebeveynler hem genlerin taşıyıcıları hem de kendileri PKU'ya sahiplerse, tüm çocuklar birlikte onu geliştirecektir.

Fenilketonüri: muayeneler ve tanı

Fenilketonürinin ciddi sonuçları tedaviye zamanında başlanarak önlenebileceğinden, hastalığın mümkün olduğunca erken keşfedilmesi özellikle önemlidir. Almanya'da çocuklar doğumdan sonraki üçüncü günde genel bir muayenenin (yenidoğan taraması) bir parçası olarak PKU dahil olmak üzere çeşitli doğumsal hastalıklar için muayene edilir.

Tandem kütle spektrometrisi

Birçok konjenital metabolik bozukluk, artık sözde tandem kütle spektrometrisi yardımıyla teşhis edilmektedir. Yenidoğan kanının hızlı ve kolay bir şekilde incelenmesini sağlar. Fenilketonüriye ek olarak, doktorlar birkaç dakika içinde 20'den fazla hastalığı tespit edebilir.

Guthrie testi

Adını mucidinden alan Guthrie testi, PKU'yu teşhis etmeyi de mümkün kılıyor. Bunu yapmak için çocuğun topuğundan az miktarda kan alınır ve bir parça filtre kağıdına uygulanır. Daha sonra laboratuvarda fenilalanin konsantrasyonunun artıp artmadığını belirleyebilirsiniz.

Guthrie testi 1960'larda tanıtıldı ve uzun süredir fenilketonüri teşhisi için standart yöntem oldu. Ancak, tandem kütle spektrometrisine kıyasla dezavantajları vardır. Guthrie testi yalnızca beş gün sonra sonuç verir ve bu da hatalara açıktır. Örneğin, çocuğun diyeti veya olası antibiyotik tedavisi gibi faktörler sonuçları tahrif eder. Bazı ülkelerde Guthrie testi hala kullanılmaktadır, Almanya'da ise genellikle artık kullanılmamaktadır.

Diğer testler

Yenidoğan taraması fenilketonüri şüphesini ortaya çıkarırsa, doğrulama için daha fazla inceleme yapılır. Bu, kandaki tam fenilalanin konsantrasyonunu belirlemek için de kullanılabilir.

Son olarak, tipik (klasik) veya atipik bir PKU olup olmadığını ayırt etmek önemlidir. Bunun için tetrahidrobiopterin stres testi gibi özel testler de mevcuttur. Atipik fenilketonüri klasik formdan farklı şekilde tedavi edildiğinden ayrım önemlidir.

Amniyotik sıvı muayenesi

Fenilketonüri zaten hamilelik sırasında teşhis edilebilir (doğum öncesi tanı). Bunun için annenin amniyotik kesesinden az miktarda amniyotik sıvı alınır ve doğmamış çocuğun içerdiği hücreler incelenir. PKU'ya neden olan herhangi bir genetik kusur bu şekilde tanımlanabilir.

Ancak yenidoğan taraması ile fenilketonüri genellikle tedavi edilecek kadar erken keşfedilir. Amniyotik sıvı testi her zaman belirli bir riskle ilişkili olduğundan, PKU teşhisinde kullanılması genellikle yararlı değildir.

Fenilketonüri: Tedavi

PKU'daki fazla fenilalanin ile mücadele etmenin tek bir yolu vardır: Etkilenen çocuklar, yiyecekleriyle mümkün olduğunca az fenilalanin alabilmek için özel bir diyet uygulamalıdır. Ayrıca sağlıklı çocuklarda fenilalanin'den oluşacak maddelerin yerini alacak bazı gıda takviyelerine ihtiyaçları vardır.

Terapi, gelişimsel bir bozukluğun ilk belirtileri ortaya çıkmadan önce, yani yaşamın ilk iki ayı içinde başlamalıdır. Halihazırda meydana gelen beyin hasarı geri döndürülemez.

PKU diyeti ile beslenme tedavisi

Tüm doğal proteinler, amino asit fenilalanin'in yaklaşık yüzde beşinden oluşur. Çoğu gıda, vücudun ihtiyaç duyduğundan çok daha fazlasını içerir. Bu, sağlıklı bir insan için sorun değildir, çünkü fazla miktarda fenilalanin parçalanır ve vücuttan atılır.

Fenilketonürili hastalar ise çoğunlukla doğal proteinlerden yoksundur. Eksik gıda bileşenlerinin yerini endüstriyel olarak üretilen özel ürünler almaktadır. Bir yandan fenilalanin fazlalığını önlemek istenirken, diğer yandan hastaya fenilalanin'den oluşan tirozin gibi başka türlü eksik olacak maddeler verilmelidir.

Ancak PKU diyetinin amacı fenilalanin emilimini tamamen durdurmak değildir. Çünkü organizma, önemli metabolik işlemler için belirli bir miktarda amino aside ihtiyaç duyar. Doğru konsantrasyona ulaşmak doktorlar ve hastalar için büyük bir zorluk teşkil eder ve çok fazla disiplin gerektirir.

Bu nedenle diyete ömür boyu, ancak özellikle altı yaşına kadar kesinlikle uyulmalıdır. Çünkü beyin bu yaşa kadar çok güçlü bir şekilde gelişir ve bu nedenle hasara özellikle duyarlıdır. Yetişkinlikte, yüksek konsantrasyonlarda fenilalanin, çocuklarda olduğu gibi beyin hasarına neden olmaz. Bununla birlikte, zayıf konsantrasyon veya yavaş reaksiyonlar gibi diğer nörolojik şikayetleri tetikleyebilirler.

Fenilketonüri için diyet tedavisi, uzman bir metabolik hastalık merkezinde başlamalıdır. Çünkü her klinikte ebeveynlere diyet konusunda talimat vermek mümkün değildir. Bu en iyi şekilde, diyetin nasıl uygulanacağını ve kan fenilalanin düzeylerinin düzenli olarak nasıl izleneceğini gösteren diyet danışmanlığı yardımıyla yapılır.

Atipik fenilketonüri tedavisi

PKU'nun atipik formlarında, eksik koenzim BH4 ve dopamin ve serotonin gibi bazı haberci maddeler yapay olarak değiştirilir. Bazı durumlarda, hasta ayrıca düşük fenilalanin diyetinde olmalıdır.

Gebelikte Fenilketonüri

Hamileyseniz ve fenilketonüriniz varsa, aşağıdakileri göz önünde bulundurmalısınız:

• Özellikle diyetinize sıkı sıkıya bağlı kalın!
• Fenilalanin kan değerlerinizi sık aralıklarla kontrol ettirin. Çünkü doğmamış çocuktaki fenilalanin konsantrasyonları hamile kadındakinin yaklaşık iki katıdır. Beyne ek olarak, doğmamış çocuğun kalbine ve gözlerine de zarar verebilirler. Çocuğun iskeletindeki malformasyonlar, hamilelik sırasında yüksek fenilalanin düzeylerinden de kaynaklanabilir.
• Fenilketonürili kadınların erken gebelikte beyne zarar vermemesi için gebeliği dikkatli planlamaları ve baştan önlem almaları gerekir.
• Fenilketonürili hamile kadınlarda, sıkı bir şekilde uyulmayan bir diyet, düşüklere (spontan kürtaj) yol açabilir.
• Her durumda, fenilketonürili hamile kadınlar bir doktordan tavsiye ve rehberlik almalıdır.

Fenilketonüri: hastalık seyri ve prognoz

Fenilketonüri mümkünse yenidoğanda erken teşhis edilirse ve özel PKU diyeti uygulanırsa prognoz genellikle iyidir. Çocuklar ruhsal olarak gelişir ve ortalama bir yaşam beklentisine sahiptir.

Ancak tedavi edilmezse beyin hasarı, daha sonra düzeltilemeyecek ciddi zihinsel gelişim bozukluklarına yol açar. Etkilenenler normal bir yaşam beklentisine sahiptir, ancak zeka bölümleri neredeyse her zaman normların çok altındadır.

BH4 eksikliğinin bulunduğu fenilketonürinin nadir görülen atipik formu özel bir durumdur. Bu fenilketonüri çeşidi, diyete rağmen şiddetli kramplarla ilerleyici nörolojik hasara yol açabilir.

Etiketler:  bebek yürümeye başlayan çocuk laboratuvar değerleri erkek Sağlığı