Kalıtsal hastalıklar
Kalıtsal hastalıklar genetik hastalıklardır. Böylece genetik materyalle ebeveynlerden çocuklara geçerler. Bu, ebeveynler kendileri hiçbir hastalık belirtisi göstermese bile olabilir. Kalıtsal hastalıklar, genetik yapıdaki kusurlar veya düzensizlikler tarafından tetiklenir. Bir gen veya hatta birkaç gen aynı anda kusurlu olabilir. Hangi kalıtsal hastalıkların olduğunu, nasıl teşhis edildiğini ve modern tıbbın bunları tedavi etmek için hangi yaklaşımları geliştirdiğini öğrenin.
Hangi kalıtsal hastalıklar var?
Genetik olarak belirlenmiş klinik tablolar çok çeşitlidir. Konjenital genetik kusurlar düzensiz doku büyümesine yol açabilir, belirli metabolik reaksiyonları bozabilir veya bloke edebilir ve hatta belirli hücre tiplerinin yok olmasına neden olabilir.
Dolayısıyla kalıtsal hastalıklar, metabolik hastalıklardan (örnek: fenilketonüri) gelişimsel bozukluklara (örnek: trizomi 21) ve ilerleyici kas zayıflığı hastalıklarına (örnek: spinal müsküler atrofi) kadar uzanır.
Genom nasıl yapılandırılır?
İnsan vücudunun planı ve tüm işlevleri genomda saklanır. Bireysel bilgi parçaları, 46 kromozomda organize edilen sözde genlerde depolanır.
Her kromozom çiftler halindedir (kopyalar). Cinsiyet kromozom çifti (gonozomlar) bir istisnadır: kadınlarda çift X kromozomundan oluşur, erkeklerde X ve Y kromozomlarının bir kombinasyonundan oluşur.
Tümör hastalıklarının aksine, kalıtsal hastalıklara yönelik genetik yatkınlıklar doğumdan itibaren mevcuttur. Ebeveynler, belirli genetik özellikleri germ hücreleri aracılığıyla bir nesilden diğerine aktarır.
A'dan Z'ye kalıtsal hastalıklar
A.- Albinizm
- Alfa-1 antitripsin eksikliği
- amiloidoz
- melek adam sendromu
- Kore avcılığı
- Down sendromu
- Faktör V Leiden
- Renk körlüğü
- hemofili
- Kallmann sendromu
- Klinefelter sendromu
- Marfan Sendromu
- Hirschsprung hastalığı
- Kistik fibroz
- Fenilketonüri
- Proteus Sendromu
- Retinitis pigmentoza
- Orak hücre anemisi
- Omuriliğe bağlı kas atrofisi
- talasemi
- Hain Collins Sendromu
- trizomi 13
- trizomi 18
- Turner sendromu
Kalıtsal hastalıklar nasıl sınıflandırılır?
Doktorlar kalıtsal hastalıkları aşağıdaki gruplara ayırır:
Kromozomal hastalıklar: Bu tür genetik hastalık, değiştirilmiş bir yapı veya değiştirilmiş sayıda kromozom ile ilişkilidir. Çoğu durumda, bu ciddi gelişim bozukluklarına yol açar.
Monogenik hastalıklar: Dar, spesifik bir gen modifikasyonunun neden olduğu hastalıklar. Çoğu durumda, vücut metabolik enzim gibi önemli bir protein molekülünü modifiye edilmiş veya yetersiz miktarlarda üretmez.
Poligenik bozukluklar: Genetik yapıda çok sayıda (küçük) değişiklik ile karakterize edilirler. Bu, yalnızca birkaç genetik varyasyonun (polimorfizm) karmaşık etkileşiminin kalıtsal bir hastalığa yol açtığı anlamına gelir. Çoğu durumda çevresel etkiler ve yaşam koşulları bu tip genetik hastalıkları tetikler.
kromozomal hastalıklar
Kromozomal bir hastalık durumunda, kromozomların doğal düzeninde sapmalar olur. Bunun nedenleri arasında yumurta ve sperm hücrelerinin yanlış oluşumu veya döllenme sırasında yanlış füzyonu sayılabilir. Dar anlamda, bu nedenle, kalıtsal hastalıklar arasında sayılmazlar. Yüksek enerjili radyasyon veya bazı kimyasallar gibi dış etkiler de germ hücrelerine (yumurta hücresi, sperm) zarar verebilir.
Kromozom sayısı doğal dağılımdan saparsa, genellikle çocukta malformasyonlar ve gelişim bozuklukları gibi ciddi sonuçlar ortaya çıkar. Kromozomlar yaklaşık üç yerde bulunabilir - bunlardan biri sözde trizomilerden bahseder.
Trizomi 21'de (Down sendromu), örneğin, kromozom 21 etkilenir. Bu kromozomal dağılım bozukluğu olan çocuklar genellikle gelişimlerinde ciddi şekilde bodurdur.
Bu grubun bir başka temsilcisi, kromozom 18'in üç kopya halinde bulunduğu trizomi 18'dir (Edwards sendromu). Kromozom 13, buna uygun olarak trizomi 13'te (Patau sendromu) aşırı temsil edilir. Her iki form da artan bir çocuk ölüm oranı göstermektedir.
Başka bir kromozomal hastalık, yalnızca erkeklerde görülen Klinefelter sendromudur. Normal bir XY cinsiyet kromozomu yerine, ek bir X kromozomu vardır - sonuç bir kromozomal XXY şemasıdır.
Diğer şeylerin yanı sıra, bunun erkek cinsiyet hormonu testosteronunun oluşumu üzerinde etkisi vardır. Bu nedenle, Klinefelter sendromu genellikle sadece ergenlik döneminde fark edilir hale gelir. Çoğu durumda, etkilenenler uzundur. Etkilenen insanlar da çoğunlukla kısırdır çünkü testisleri az gelişmiştir.
Turner sendromu sadece kadınlarda görülen kromozomal bir hastalıktır. Burada da neden, cinsiyet kromozom çiftindeki bir yanlış dağılımdır. Etkilenen kadınların yalnızca tek bir X kromozomu vardır. Semptomlar değişebilir, ancak her zaman tüm hastalarda tam olarak ortaya çıkmaz. Genellikle etkilenenler kısadır.
monogenik hastalıklar
Monogenik bir hastalık - aynı zamanda monogenik hastalık olarak da adlandırılır - belirli bir gen dizisi içindeki "tanımlanmış" bir gen kusuruna kadar izlenebilir. Bu, önemli bir protein molekülünü kodlayan belirli bir genin (tamamen) işlevsel olmadığı anlamına gelir.
Bu hatalı planın bir sonucu olarak, vücut genellikle işlevsel olmayan protein molekülleri üretir. Bunun metabolizma, hücresel kontrol mekanizmaları veya organ işlevleri için doğrudan sonuçları olabilir. Belirli protein moleküllerinin eksikliği de vücut hücrelerinin ölmesine veya belirli fiziksel gelişim aşamalarına artık ulaşılamamasına neden olabilir. Monogenik hastalıklar genellikle çocuklukta ortaya çıkar ve genellikle Mendel kalıtım kurallarını takip eder.
Otozomal çekinik kalıtım: İşlev kaybı, ancak aynı kusurlu genetik yapıya sahip olan ve bunu çocuklarına geçiren her iki ebeveyn de ortaya çıkar. Her iki partner de taşıyıcıysa, çocuğun hastalığa yakalanma riski %25'tir. Otozomal çekinik bir kalıtımı izleyen bu tür kalıtsal hastalıkların örnekleri, kistik fibroz, fenilketonüri, albinizm, galaktozemi, orak hücreli anemi ve bazı spinal müsküler atrofi biçimleridir.
Otozomal dominant kalıtım: Bazı hastalıklar Mendel kalıtım kurallarına göre baskın olarak kalıtılır. Bu, değiştirilmiş bir genin komşu bir alel veya kromozom üzerindeki işlevsel bir kopya tarafından telafi edilemeyeceği anlamına gelir.Sadece bir ebeveynden gelen genetik hatanın tek bir kopyası, diğer ebeveynin sağlıklı genine karşı geçerli olması için yeterlidir.
Böyle bir kalıtsal hastalık genellikle her nesilde görülür. İlgili hastalık çocuklukta veya yetişkinlikte ortaya çıkabilir. Örnekler arasında brakidaktili (kısaltılmış parmaklara sahip kişiler), faktör V hastalığı (kan pıhtılaşma bozukluğu), Marfan sendromu (bağ dokusu hastalığı), Huntington hastalığı (motor beyin hastalığı) ve bazı miyotonik distrofi (Kas hastalığı) veya retinitis pigmentosa (hastalık) sayılabilir. gözün retinası).
X'e bağlı kalıtım: Sözde X'e bağlı kalıtım özel bir durumdur.Cinsiyete özgü gonozomların bir X kromozomunda genetik bir kusur vardır.
X'e bağlı çekinik gen defekti durumunda, "sadece" bir X cinsiyet kromozomuna sahip oldukları için erkekler genellikle hastalığa yakalanır. Ancak kadınlarda, kalan ikinci X kromozomu, bozulmamış kopyasıyla hatalı geni telafi eder.
X'e bağlı çekinik kalıtımı izleyen tipik hastalıklara örnekler "hemofili" (faktör VIII hastalığı veya hemofili), tip Duchenne (kas hastalığı), mukopolisakkaridoz tip II (Hunter hastalığı, metabolik bir hastalık) veya kırmızı- yeşil renk duyusu bozukluğu (renk körlüğü).
Buna karşılık, X'e bağlı baskın kalıtım kalıpları nadiren ortaya çıkar. Burada da cinsiyete özgü X kromozomunda genetik bir kusur vardır. X'e bağlı baskın bir hastalığa bir örnek, hipofosfatemik raşitizmdir (D vitaminine dirençli raşitizm, bir kemik metabolizması bozukluğu).
poligenik hastalıklar
Poligenetik veya poligenik hastalıklar altında çok çeşitli farklı hastalık formları gizlidir. Genomdaki bu varyasyonlara “Tek Nükleotid Polimorfizmi” (SNP) de denir.
Ayrı ayrı bakıldığında, bireysel SNP'ler genellikle hastalık riskinde artışa yol açmaz - ancak birçok farklı, tamamlayıcı genetik faktörün etkileşimi hala sağlık durumunu etkiler.
Bu gruptaki hastalıklara örnek olarak alerjiler, tip II diyabet, kardiyovasküler hastalıklar veya yarık dudak ve damak ve pilor stenozu (mide çıkışının daralması) gibi yaygın hastalıklar sayılabilir. Hepsinin ortak noktası, hastalığın genellikle yalnızca genetik yatkınlıktan değil, aynı zamanda dış faktörlerden de - örneğin mevcut yaşam koşulları, çevresel etkiler veya genel yaşam tarzı - etkilenmesidir.
Kalıtsal Hastalıklar - Tanı
Modern tıptaki ilerlemeler, birçok vakada kalıtsal hastalıkların risklerini erken bir aşamada belirlemeyi mümkün kılmaktadır. Bu, örneğin insan genetik muayenesi olarak bilinen yöntemle mümkündür.
Birçok uzman klinik, tavsiye arayanlar için ilk temas noktası olarak hizmet veren bireysel danışmanlık hizmetleri sunmaktadır. Aşağıdaki konularda yardımcı olurlar ve tavsiyelerde bulunurlar:
- Yaygın aile hastalıklarının açıklanması
- Çocuk sahibi olmaya çalışırken risk değerlendirmesi
- kalıtsal hastalıkların moleküler teşhisi
- olası terapötik yaklaşımların kapsamlı açıklaması
- olası kabul ve klinik çalışmalara katılım koşulları
- Kalıtsal bir hastalığın şiddeti, seyri ve prognozu hakkında eğitim
- Diğer uzman irtibat noktalarının ve hasta temsilcilerinin arabuluculuğu
İnsan genetik danışmanlığı kimler için uygundur?
Genetik danışmanlık, bir aile üyesinin veya kendisinin çocuklarına geçebilecek kalıtsal bir hastalığı olup olmadığı konusunda endişe duyan herkes için uygundur. İnsan genetiği uzmanlarıyla birlikte gerçekleşir.
Örneğin, çocuk doktoru çocuğunuzda gelişimsel bir gecikme teşhis ederse, kalıtsal bir nedeni açıklayacaktır. Bu tür tavsiyeler, özellikle ailede belirli hastalıklar daha sık meydana gelirse veya hamilelik sırasında anormallikler - örneğin ultrasonda - ortaya çıkarsa, aile planlamasında da yararlı olabilir.
Hangi insan genetik çalışmaları var?
Bireysel genetik danışmanlığın odak noktası, risk faktörlerini erken aşamada belirlemek için muayene prosedürleridir. Bu şekilde doktorlar uygun tedaviyi - varsa - erken bir aşamada başlatabilir ve mümkün olan en iyi bakımı sağlayabilir.
Örneğin hamilelik sırasında doktorunuz, non-invaziv doğum öncesi testler aracılığıyla doğmamış çocuğun gelişimi hakkında önemli sonuçlar elde edebilir. Anne adayının damarından alınan "basit" bir kan örneğidir.
Doktorlar bir yandan belirli metabolik belirteçlerin doğmamış çocuğun sağlık durumu hakkında bilgi sağlayıp sağlamadığını belirlerken, diğer yandan özellikle çocuğun DNA'sının parçalarını ararlar.
Bazı fetal DNA parçaları (hücresiz DNA veya cfDNA) anne adayının kanında zaten dolaşımda olduğundan, doktorların doğmamış çocukta genetik anormallikler araması mümkündür (PrenaTest ve Panorama-Test, Harmony-Test).
Doğumdan sonraki ikinci veya üçüncü günde rutin yenidoğan taramasının (erken teşhis) bir parçası olarak çocuğun doğrudan muayenesi de mümkündür. Bunu yapmak için doktorlar yenidoğanın topuğundan birkaç damla kan alır ve olası doğuştan metabolik bozuklukları, hormonal bozuklukları veya diğer kalıtsal hastalıkları açıklığa kavuşturur.
Kalıtsal hastalıklar tedavi edilebilir mi?
Kalıtsal hastalıkların çoğu tedavi edilemez. Bununla birlikte, bu cevap tüm kalıtsal hastalıklara genel olarak uygulanamaz. Çoğunlukla nadir hastalıklar arasında sayılan ilgili klinik tabloların altında yatan tetikleyiciler ve tezahürler çok çeşitli ve karmaşıktır.
Bir tür kalıtsal retina distrofisi (RPE65 mutasyonu) veya kalıtsal spinal müsküler atrofi için umut verici yaklaşımlar yakın zamanda kullanılabilir hale geldi. İlk kez doktorlar, gen tedavisi yaklaşımlarından etkilenenlere yardım etme fırsatı buluyor.
Tedavinin başarısı erken teşhisten ve buna karşılık gelen tedavinin erken başlamasından fayda sağladığından, zamanında moleküler tanısal açıklama özellikle önemlidir.
Bununla birlikte, birçok kalıtsal hastalık için tedavi seçenekleri vardır. Örneğin, hemofilide olduğu gibi eksik proteinler yapay olarak sağlanabilir. Veya işlenemeyen belirli gıda bileşenlerinden özel bir diyetle kaçınılır (örnek: fenilketonüri). Birçok kalıtsal hastalık için tavsiye veya özel terapiler sunan tıp merkezleri ve kendi kendine yardım grupları vardır.
