Corona: virüs varyantlarına karşı çapraz aşılarla mı?

Maximilian Reindl, Münih'teki LMU'da kimya ve biyokimya okudu ve Aralık 2020'den beri editör ekibinin bir üyesi. Tıbbi, bilimsel ve sağlık politikası konularını sizin için anlaşılır ve anlaşılır kılmak için tanıyacaktır.

Maximilian Reindl'ın diğer gönderileri Tüm içeriği tıp gazetecileri tarafından kontrol edilir.

Çapraz aşılama, aynı patojene karşı farklı aşı türlerinin uygulanmasıdır. Bu tür karma (heterolog) aşı şemaları, influenza veya Ebola virüsüne karşı halihazırda başarıyla kullanılmaktadır. Gelecekte, Sars-CoV-2 varyantlarına karşı da daha iyi koruma sağlayabilirler.

Birleşik Krallık'tan gelen cesaret verici veriler, AstraZeneca'dan Vaxzevria ile BioNTech / Pfizer'den Comirnaty'yi birleştirmenin potansiyel faydalarını ortaya koyuyor. Burada, koronavirüs varyantlarına karşı mücadelede heterolog bir aşılama programının uzun vadede ne gibi avantajlar sunabileceğini öğrenebilirsiniz.

Çapraz aşılama nedir?

Doktorlar, belirli bir patojene karşı (en az) iki farklı aşıdan oluşan bir dizi aşıyı çapraz aşılama olarak adlandırır. Bu aynı zamanda heterolog aşılama programı olarak da bilinir.

Bu tür uygulamalar esas olarak sıklıkla mutasyona uğrayan virüs cinsleri ile denenir. Bu aynı zamanda aşıların hedeflediği fiziksel görünümlerini de değiştirir. Bunun "klasik" bir örneği, influenzaya karşı aşıların yanı sıra Ebola virüsüne karşı aşılar ve hepatit C virüsüne karşı aşılardır - ikincisi geliştirmede çok umut vericidir.

Sars-CoV-2'ye karşı çapraz aşılar

Mevcut koronavirüs aşıları farklı teknolojilere dayanmaktadır. Şimdiye kadar bunlar vektör aşıları ve mRNA aşılarıydı. Diğer aşı türleri yakın gelecekte eklenecektir. Ardından, Sanofi / GSK ve NovaVax üreticilerinin protein bazlı aşıları muhtemelen onaylanacak. Gen temelli mRNA ve vektör aşılarının aksine, kişinin çok fazla deneyime sahip olduğu bir tekniğe dayanırlar.

Bu nedenle koronavirüs aşıları, etki prensibi, bireysel virüs varyantlarına karşı etkinlik, yan etkiler ve muhtemelen mevcut koruma süresi açısından biraz farklılık gösterir. Çapraz aşılamanın ardındaki hipotez veya fikir, bu farklı özelliklerin birbirini olumlu şekilde tamamlayabileceğidir.

Çapraz aşılamanın faydaları nelerdir?

Mevcut bilgi durumuna göre, vektör aşılarının daha belirgin hücresel bağışıklık tepkileri ürettiği, mRNA temelli aşıların ise muhtemelen daha güçlü antikor tepkileri (hümoral bağışıklık tepkisi) ürettiği kesin olarak kabul edilmektedir.

Güçlü aşı koruması, birbirini tamamlayan iki bağışıklık bileşeni gerektirir: Bir enfeksiyon durumunda, antikorlar vücutta serbestçe dolaşan virüs parçacıklarını nötralize eder. Enfekte vücut hücreleri, hücresel bağışıklık tepkisi ile zararsız hale getirilir.

Çapraz aşılamanın olası bir avantajı, "her iki dünyanın en iyilerini" birleştirmek olacaktır. Spesifik olarak, bu, bağışıklık sisteminin her iki kolunu da güçlü bir şekilde harekete geçiren ve eğiten bir bağışıklık reaksiyonu başlatmak anlamına gelir. Teoride bu, daha geniş, daha çeşitli bağışıklık tepkilerini uyarmayı mümkün kılacaktır. Yeni virüs varyantlarının genetik değişkenliğine muhtemelen daha iyi dayanabilirler.

Bu tür heterolog etkiler, bilinen çapraz bağışıklamalarda kısmen gösterilmiştir.

İlk pratik örnek: Önce AstraZeneca, ardından BioNTech

Böyle bir heterolog aşılama programı, kayıt çalışmalarının bir parçası değildi. AstraZeneca ve BioNTech'in birlikte uygulanmasına ilişkin sistematik bir çalışma, Büyük Britanya'dan büyük beğeni toplayan Com-COV çalışmasıyla sağlandı.

İlk kez Comirnaty (BNT) ve Vaxzevria (ChAd) aşılarını karşılaştırdı ve aşılama sırası ile etkinlik arasındaki ilişkiyi inceledi. Bu çalışmaya yaş ortalaması 57,8 olan toplam 830 kişi katılmıştır. Şimdiye kadar yayınlanan ara sonuçlar, 28 gün arayla ikinci aşılarını yaptıran 463 kişilik bir alt grupla ilgilidir.

Araştırmacılar, test eden kişileri dört gruba ayırdı ve aşağıdaki ilişkileri buldu:

• ChAd / BNT: en güçlü hücresel yanıt, yüksek sayıda antikor.
• ChAd / ChAd: iyi hücresel yanıt, iyi antikor titreleri.
• BNT / ChAd: iyi hücresel yanıt, iyi antikor titreleri.
• BNT / BNT: çok iyi hücresel yanıt, en yüksek antikor titresi.

Bu gözlemler, Vaxzevria ile birincil aşılamanın ikincil aşılama Comirnaty ile birleştirilmesinin çok etkili olabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, aşılama sırasının bir etkisi var gibi görünüyor. Vaxzevria ve ardından Comirnaty ile çapraz aşılama, yalnızca yüksek düzeyde antikor üretmekle kalmaz, aynı zamanda özellikle güçlü bir hücresel bağışıklık tepkisi oluşturur.

ChAd / BNT çapraz aşılamanın etkinliği, bu nedenle, en az bir çift (homolog) Comirnaty dozu kadar etkili olan koronavirüse karşı bir bağışıklık reaksiyonunu tetikler.

Potansiyel olarak daha güçlü aşılama reaksiyonları

Bu cesaret verici sonuçlara rağmen, İngiliz ComCov çalışması, artan ateşli reaksiyonlar, titreme, baş ağrısı veya enjeksiyon bölgesinde ağrı gibi daha güçlü aşı reaksiyonları bildirdi. Bununla birlikte, bu profesyonel dünyada tartışmalıdır: Homburg'daki Saarland Üniversite Hastanesinden alınanlar gibi diğer çalışma raporları, aşılama reaksiyonlarında önemli bir artış gözlemlememiştir.

Bu bağlamda, Alman çalışması olası bir açıklama olarak farklı aşılama aralıklarına atıfta bulunmaktadır: ComCov çalışmasında iki doz arasındaki aralık 4 hafta iken, Alman çalışmasında 9 ila 12 haftadır.

Geçmişte çapraz aşılama deneyiminiz oldu mu?

Evet. Heterolog aşılama programı yeni değildir. Tıpta ve güncel araştırmalarda, aynı patojeni “hedefleyen” başka bir aşı ile ikinci bir aşı yapılması nadir değildir. Özellikle patojen yüksek düzeyde genetik değişkenliğe sahip olduğunda - yani çok sayıda farklı virüs varyantı.

Sputnik V: Çapraz Kovid-19 aşı şemasına bir örnek, tartışmalı olarak tartışılan aşı Sputnik V'tir (Gam-Covid-Vac). Bu aşı, Sars-CoV-2'ye karşı dünyanın ilk onaylanmış aşısıydı.

Şu anda Brezilya, Macaristan, Hindistan veya Filipinler gibi birçok ülkede özel bir onayı var. Almanya'da bir pazar onayı hala beklemede. Sputnik V iki farklı vektör kullanır - ilk aşılama olarak sözde rAd26 vektörü ve güçlendirici aşılama için rAd5 vektörü.

Pandemi öncesi çapraz aşılama örnekleri

Diğer benzer örnekler, korona pandemisinin patlak vermesinden önceki çalışmalardan geliyor. Bu, aşağıdaki örneklerin Sars-CoV-2'ye karşı aşılara açıkça atıfta bulunmadığı anlamına gelir. Bununla birlikte, çapraz aşılama kavramının iyi bilindiğini ve umut vaat edebileceğini gösteriyorlar.

Ebola Aşısı: Araştırmacılar, Ebola virüsüne karşı mücadelede çapraz bir yaklaşımla büyük başarı elde etti. Burada da EMA tarafından halihazırda onaylanmış olan aşı iki farklı vektör içerir: Eksiksiz bir aşı serisi Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) ve Mvabea® (MVA-BN-Filo) vektöründen oluşur. Birlikte, Ebola ile ilişkili çoğunlukla ölümcül viral (hemorajik) ateşe karşı etkili koruma sağlarlar.

Hepatit C aşısı: Geliştirilmekte olan bir diğer örnek, hepatit C virüsüne (HCV) karşı aşılamadır.HCV'nin muazzam bir genetik çeşitliliği vardır.

Burada bir vektör, virüsün farklı yüzey proteinleri (şempanze adenovirüsü, ChAd3) için bilgileri depolayan birincil aşı görevi görür. İkinci bir aşı olarak, doktorlar daha sonra değiştirilmiş bir sığır çiçeği virüsü (modifiye aşı Ankara, MVA) kullanırlar. Umut verici ara sonuçlara rağmen, bu yaklaşım sadece erken bir klinik aşamadadır.

HIV Mozaik Aşısı: HIV'e karşı bir aşının uzun zamandır ulaşılamaz olduğu düşünülüyor. Bununla birlikte, son gelişmeler çok şey vaat ediyor: HIV'e karşı sözde “mozaik aşılar” henüz geliştirme aşamasındadır, ancak hayvan modellerinde immün yetmezlik hastalığı HIV'e karşı koruyucu koruma gösteren ilklerdir.

Üretici Janssen (Johnson & Johnson) da ilk aşılama için vektörleri kullanır. Bu vektörler, HIV yapısal genlerinin çeşitli varyantlarını taşır (Gag, Pol, env). Bununla birlikte, ikinci aşı dozu farklı bir etki mekanizmasına dayanmaktadır: Burada araştırmacılar, HI-viral zarf proteini gp140'a dayanan sözde bir protein aşısı kullanırlar.

Covid-19'a karşı güçlendirici aşılara ihtiyacınız var mı?

Bu, profesyonel dünyada uzun süredir tartışılıyor. Uzmanlar, ilk Covid-19 aşı kampanyası tamamlandıktan sonra rutin bir aşılamanın gerekli olacağını varsayıyor.

Hangi takip aşısının ne zaman anlamlı olduğunu tahmin etmek henüz mümkün değildir. Belirli virüs varyantlarına karşı (örneğin Delta'ya karşı) bireysel aşıların etkinliklerinin azaltılabileceğine dair artan raporlara rağmen, mevcut aşı nesli hala iyi ve güvenilir koruma sağlamaktadır. Bu özellikle zor dersler için geçerlidir.

Covid-19'a karşı hangi aşı kombinasyonları düşünülebilir?

Bu bağlamda, önümüzdeki yıla bakmakta fayda var: Federal Sağlık Bakanlığı (BMG) geçtiğimiz günlerde 2022 için 204 milyon doz daha koronavirüs aşısı tedarik edeceğini duyurdu. Aşı dozlarının bu fazlalığı, gelecekteki tedarikte olası darboğazları önlemeyi amaçlamaktadır.

Sipariş edilen birlikler aşağıdaki aşılara dağıtılır:

• 84 milyon aşı dozu - BioNTech / Pfizer (mRNA aşısı)
• 32 milyon aşı dozu - Moderna (mRNA aşısı)
• 18 milyon aşı dozu - Johnson & Johnson (vektör aşı)
• 42 milyon aşı dozu - Sanofi / GSK (protein bazlı aşı - henüz onaylanmadı)
• 16 milyon aşı dozu - NovaVax (protein bazlı aşı - henüz onaylanmadı)

Akla gelebilecek birçok yeni kombinasyon

Varsayımsal olarak, bu, çeşitli çapraz, heterolog aşılama şemaları için bir dizi akla yatkın ve açık seçenekle sonuçlanır. Vektör-mRNA aşısı, vektör-protein aşısı veya protein-mRNA aşısının bir kombinasyonu düşünülebilir.

Ancak, aşıların hangi kombinasyonunun gerçekten güvenli ve etkili bir şekilde işe yarayıp yaramadığı ve eğer öyleyse, şu anda tamamen spekülatiftir.

Heterolog aşı programlarının resmi onay belgelerinin bir parçası olmadığı da unutulmamalıdır. Buna göre, olası çok nadir yan etkiler hakkında da bilgi eksikliği vardır. Şüphe durumunda, denenmiş ve test edilmiş olduğundan, homolog bir aşı şeması daha güvenlidir.

Kişiye özel aşılar ne zaman gelir?

Olası yeni virüs varyantlarına karşı uyarlanmış (daha da geliştirilmiş) bir ürüne sahip mRNA bazlı aşı üreticilerinin piyasaya ne zaman piyasaya sürüleceği de bilinmiyor. Üreticiye göre, böyle bir ayarlama birkaç hafta içinde mümkündür.

Bu nedenle, yaklaşmakta olan aşı kampanyasının nasıl görüneceği tamamen açık: üreticilerin ürünlerini yeni "tarifler" ile muhtemelen değişen bir virüs varyantı dağılımına uyarlayıp uyarlayamayacakları veya farklı heterolog aşı şemalarının pandemilerle başa çıkmada daha iyi bir seçenek olup olmayacağı öncelikle sistematik klinik çalışmalarda gösterilmelidir.

Heterolog aşılama programları daha üstün olabilir

Bu örneklerin tümü, heterolog aşılama programlarının çok etkili olabileceğini göstermektedir. Özellikle kontrol edilecek patojenin farklı bir dış şekli varsa, tek aşı ile yapılan aşılardan daha üstün olabilirler.

Ayrıca, farklı aşı teknolojilerinin kombinasyonunun genellikle mümkün olduğunu göstermektedir. Gelecekte bu, giderek daha çeşitli varyantları olan koronavirüse daha spesifik olarak aktarılabilir.

Etiketler:  gpp Organ sistemleri kitap ipucu