Kök hücre nakli

ve Martina Feichter, tıbbi editör ve biyolog Tarihinde güncellendi

Dr. med. Philipp Nicol, medikal editör ekibi için serbest yazardır.

houseofgoldhealthproducts uzmanları hakkında daha fazla bilgi

Martina Feichter, Innsbruck'ta eczacılık seçmeli dersi ile biyoloji okudu ve aynı zamanda şifalı bitkiler dünyasına daldı. Oradan, onu bu güne kadar büyüleyen diğer tıbbi konulara çok uzak değildi. Hamburg'daki Axel Springer Akademisi'nde gazetecilik eğitimi aldı ve 2007'den beri'da - önce editör, 2012'den beri de serbest yazar olarak çalışıyor.

houseofgoldhealthproducts uzmanları hakkında daha fazla bilgi Tüm içeriği tıp gazetecileri tarafından kontrol edilir.

Kök hücre nakli, kök hücrelerin bir organizmadan diğerine transferini tanımlamak için kullanılan terimdir. Bunlar çoğunlukla kemik iliğinden alınan kan oluşturan kök hücrelerdir (kemik iliği bağışı). Burada bu tür kök hücre nakli, prosedürü ve yan etkileri ve bir kök hücre naklinden sonra nelere dikkat etmeniz gerektiği hakkında bilmeniz gereken her şeyi okuyabilirsiniz.

Kök hücre nakli nedir?

Bir transplant temel olarak iki organizma, donör ve alıcı arasındaki doku transferini ifade eder. Verici ve alıcı aynı kişi (otolog nakil) veya iki farklı kişi (allojenik nakil) olabilir. Bu, örneğin çeşitli kanserler ve ciddi kan ve bağışıklık sistemi hastalıkları için kullanılan bir tedavi şekli olan kök hücre nakli için de geçerlidir.

Kök hücreler, süresiz olarak bölünebilen farklılaşmamış hücrelerdir. Bölündüklerinde farklılaşma yeteneğine sahip yani belirli bir hücre tipine (örneğin deri hücresi, kan hücresi) dönüşebilen yeni bir kök hücre ve bir hücre oluşturulur.

Farklı kök hücre türleri vardır. Kan kök hücreleri (hematopoietik kök hücreler) öncelikle kök hücrelerle tedavi için kullanılır - bir kök hücre nakli. Bunlar, üç tip kan hücresinin ortaya çıktığı kök hücrelerdir:

• oksijen taşınması için kırmızı kan hücreleri (eritrositler)
• bağışıklık sistemi için beyaz kan hücreleri (lökositler)
• kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan trombositler (trombositler)

Hematopoietik kök hücreler, çeşitli kemiklerin kemik iliğinde bulunur - özellikle uzun tübüler kemiklerin kemik iliğinde, pelvis ve göğüs kemiğinde. Kan hücrelerinin oluşumu (hematopoez), kemik iliğinde çok sayıda farklı hormon tarafından koordine edilir. Bitmiş hücreler daha sonra kana atılır.

Diğer kök hücre türleri ile tedavi şimdiye kadar çoğunlukla sadece deneysel çalışmalarda gerçekleştirilmiştir.

Hematopoetik kök hücre nakli

Hematopoetik kök hücre naklinde, kan oluşturan kök hücreler hastaya aktarılır. Lösemi gibi çeşitli kanserlerle yaptığınız şey budur.

Hasta kanser tedavisi öncesi kendisinden alınan kendi kök hücrelerini (tekrar) transfer ederse, otolog kök hücre naklinden söz edilir. Öte yandan, verici ve alıcı iki farklı kişi ise, bu bir allojenik kök hücre naklidir.

Dünya çapında doktorlar her yıl 40.000'den fazla hematopoietik kök hücre nakli gerçekleştiriyor. Lösemi gibi kan oluşturan sistem hastalıkları olan hastalarda tedavi gereklidir.

Otolog kök hücre nakli

Otolog kök hücre nakli ile hasta kendi donörüdür. Bu nedenle prosedür sadece sağlıklı kemik iliği olan hastalar için uygundur.

İlk olarak, doktor hastadan sağlıklı kök hücreleri alır ve bunları geri aktarılıncaya kadar derin dondurucuda saklar.

Bir sonraki adımda, hastaya miyeloablasyon adı verilen bir işlem yapılır: Yüksek doz kemoterapi kullanılarak - bazen tüm vücut radyasyonuyla birlikte - tüm kemik iliği ve böylece içindeki kanser hücreleri yok edilir. Daha sonra daha önce almış olduğunuz kendi kan kök hücrelerinizi ona aktarırsınız, bu da yeni bir kan oluşturma sistemi oluşturur.

Allojenik kök hücre nakli

Allojenik kök hücre naklinde, sağlıklı bir donörden alınan hematopoietik kök hücreler hastaya nakledilir. Otolog kök hücre naklinde olduğu gibi hastaya kendi kök hücre dokusunu dolaşımdan uzaklaştırmak için miyeloablasyon yapılır. Ayrıca hasta, bağışıklık sistemini baskılayan (immünosupresyon) ilaçlar alır - böylece daha sonra çok güçlü bir şekilde aktarılan yabancı kök hücrelerle savaşamaz.

Bu hazırlıktan sonra daha önce donörden alınan kan kök hücreleri hastaya aktarılır.

Allojenik kök hücre nakli, uygun bir donör seçiminin zaman alıcı olması dezavantajına sahiptir - yani hastanın kemik iliği, hastanın kemik iliği ile mümkün olduğunca yakın eşleşmelidir, bu nedenle ciddi ret reaksiyonları beklenebilir. Her insanın kemik iliği, karmaşık HLA sistemi ("insan lökosit antijeni") (AB0 kan grubu sistemine benzer) kullanılarak daha kesin olarak yazılabilir. Bugüne kadar yaklaşık 7000 farklı HLA özelliği bilinmektedir. Allojenik bir kök hücre nakli için, kemik iliği alıcınınkilerle eşleşen mümkün olduğunca çok HLA özelliğine sahip bir donör bulmak önemlidir. Bu amaçla ulusal ve uluslararası kemik iliği donör kayıtları taranmaktadır.

Çok sayıda potansiyel bağışçı nedeniyle (Almanya'da 2012'de zaten yaklaşık beş milyon vardı), arama şimdi vakaların yüzde 80'inden fazlasında başarılı.

mini nakli

Yeni olan, yüksek doz tedavisi olmayan ("mini nakil") bir kök hücre naklinin geliştirilmesidir. Hastanın kemik iliğini tamamen yok etmeyen, önemli ölçüde daha zayıf bir miyeloabalasyon (yani daha az yoğun kemoterapi ve radyasyon tedavisi) gerçekleştirilir. Bu yöntemler, örneğin, genel durumu kötü olan ve bu nedenle yüksek doz kemoterapi ve tüm vücut radyasyonundan sağ çıkamayacak durumda olan hastalarda kullanılır. Ancak bu işlem henüz bir standart olmayıp çalışmalara ayrılmıştır.

Kök hücre nakli ne zaman yapılır?

Otolog ve allojenik kök hücre nakli için farklı uygulama alanları (endikasyonları) bulunmaktadır. Endikasyonlar kısmen örtüşür - daha sonra hangi tip kök hücre naklinin kullanılacağı, örneğin hastalığın evresi, yaş, genel durum veya uygun HLA uyumlu donörlerin mevcudiyeti gibi çeşitli faktörlere bağlıdır.

Otolog ve allojenik kök hücre nakillerinin genel olarak aşağıdaki uygulama alanları vardır:

Otolog Kök Hücre Nakli Uygulaması

• Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomalar
• Multipl miyelom (plazmasitoma)
• Nöroblastom
• Akut lenfositik lösemi (ALL)
• Akut miyeloid lösemi (AML)

Lenfomalar ve multipl miyelom, otolog kök hücre transplantasyonunun ana kullanımlarıdır.

Allojenik Kök Hücre Nakli Uygulaması

• Akut lenfositik lösemi (ALL)
• Akut miyeloid lösemi (AML)
• Kronik lenfositik lösemi (KLL)
• Kronik miyeloid lösemi (KML)
• Osteomiyelofibroz (OMF)
• Hodgkin olmayan lenfoma
• bağışıklık sisteminin ciddi konjenital bozuklukları (ağır kombine immün yetmezlik, SCID gibi immün yetmezlikler)
• aplastik anemi, talasemi ve paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH) gibi konjenital veya edinilmiş kan hastalıkları

Kök hücre nakli ile ne yapıyorsunuz?

Kök hücre nakli, genellikle özel bir onkoloji merkezinde, hastanede yatış sırasında gerçekleştirilir. İlk olarak, kök hücreler ya uygun bir donörden (allojenik nakil) ya da alıcının kendisinden (otolog nakil) çıkarılır. Kök hücreler daha sonra nakledilene kadar donmuş halde saklanır.

Kök hücrelerin çıkarılması

Hematopoietik kök hücreler üç kaynaktan elde edilebilir:

>> kemik iliği

Kök hücreler doğrudan kemik iliğinden alınır (bu nedenle orijinal terim "kemik iliği bağışı" veya "kemik iliği nakli"). Pelvik kemik genellikle içi boş bir iğne (delinme) yoluyla bir miktar kemik iliği kanını emmek için seçilir. Periferik kanla (atardamarlarda ve damarlarda dolaşan) karşılaştırıldığında, istenen kök hücreler de dahil olmak üzere daha yüksek oranda beyaz kan hücreleri (lökositler) ve bunların öncü hücrelerine sahiptir. İçerdiği kırmızı kan hücreleri de ayrılabilir ve donörün vücuduna geri beslenebilir - bu, kan kaybını minimumda tutar.

Dezavantajları: Kemik iliği delinmesi ağrılıdır, bu nedenle genel anestezi altında yapılır. Bir nakil için yeterli kök hücre elde etmek için genellikle birden fazla delinme gerekir.

>> kan

Kök hücreler burada periferik kandan, yani kemik iliğinde olmayan kandan elde edilir. Kemik iliği kanından daha az kök hücre içerdiğinden, hastaya birkaç gün boyunca deri altına bir büyüme faktörü enjekte edilir. Bu, kan kök hücrelerini kemik iliğinden kana giderek daha fazla göç etmeye teşvik eder. Bunu bir tür kan yıkama (kök hücre aferezi) takip eder - periferik kök hücreler özel bir santrifüj cihazı kullanılarak venöz kandan süzülür.

Bu kök hücre toplama şekli nispeten basittir ve anestezi gerektirmez. Ek olarak, periferik kök hücre alıcısı, nakilden sonra başka yollarla elde edilen kök hücrelere göre daha hızlı kan üretmeye başlayacaktır. Bu nedenlerle transplantasyon için periferik kök hücreler tercih edilmektedir.

Dezavantajları: Büyüme faktörünün uygulanması, kemik ağrısı ile ilişkili olabilen beyaz kan hücrelerinin sayısını önemli ölçüde artırabilir. Ek olarak, periferik kök hücreleri elde etmek için yeterince büyük iki venöz erişim noktası yapılmalıdır - bazı donörler buna dolaşım sorunları ve baş ağrıları gibi yan etkilerle tepki verir.

Ek olarak, bir periferik kök hücre naklinin alıcıda bir tür reddetme reaksiyonuna (graft-versus-host hastalığı, aşağıya bakınız) neden olması, diğer kaynaklardan kök hücre nakline göre daha olasıdır.

>> Göbek kordonu

Göbek kordonu kanı da periferik kan olarak kabul edilir, ancak kök hücre üretimi için çok özel bir kaynaktır. Diğer periferik kanın aksine, yüksek konsantrasyonda hematopoietik kök hücre içerir. Bir çocuk doğduğunda, bu kök hücre materyali genellikle atılır (plasentadaki kök hücreler gibi). Anne babanın rızası ile göbek bağı kanı isimsiz olarak halka açık bir göbek bağı bankasına bağışlanabilir ve orada dondurulabilir. Daha sonra allojenik kök hücre nakli için uygun hastalara sunulmaktadır.

Çocuğun daha sonra kök hücre nakline ihtiyaç duyması durumunda kendi çocuğunuzun göbek kordon kanını saklamanın bir anlamı yoktur. Mevcut bilgi birikimine göre otolog nakil için uygun değildir. Ayrıca bir çocuğun bir noktada kendi kök hücrelerine ihtiyaç duyma olasılığı çok düşüktür.

Kök hücre nakli süreci

Kök hücre nakli süreci kabaca üç aşamaya ayrılır:

1. Koşullandırma aşaması
   İlk olarak, tümör hücrelerini içeren kemik iliği, kemoterapötik ajanlar veya tüm vücut ışınlaması ile yok edilir ve organizma böylece yeni kök hücreler için "şartlandırılır". Bu aşama 2 ila 10 gün arasında sürer.
   
2. Nakil aşaması
   Kök hücreler, şartlandırma aşaması sona erdikten yaklaşık 2 gün sonra nakledilir. Bu, kan transfüzyonuna benzer şekilde normal bir venöz erişim yoluyla yapılır. Gerçek nakil sadece 1 ila 2 saat sürer.
   
3. aplazi evresi
   Nakledilen kök hücrelerden yeni kan hücrelerinin oluşması yaklaşık 10 gün sürdüğü için kan hücrelerinin sayısı (eritrosit, trombosit, lökosit) başlangıçta keskin bir şekilde düşer (= aplazi evresi). Eritrositler ve trombositler kan nakli ile sağlanabilirken, lökositlerin kemik iliği tarafından tekrar bağımsız olarak üretilmesini beklemek gerekir. Bu süre zarfında hastanın bağışıklık sistemi ciddi şekilde zayıflar - herhangi bir enfeksiyon yaşamı tehdit edebilir. Sıkı hijyen (el dezenfeksiyonu, yüz maskesi), mümkün olduğunca mikropsuz bir ortam ve gerekirse koruyucu antibiyotikler bu nedenle hayatta kalmak için gereklidir. Kan oluşumu istendiği gibi gerçekleşirse, hasta üç ila dört hafta sonra hastaneden taburcu edilebilir.

Kök hücre naklinin riskleri nelerdir?

Kök hücre naklinin tüm aşamalarında karakteristik ve bazen ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

Klima yan etkileri

Kondisyonlama aşamasında kemoterapi ve/veya tüm vücut radyasyonu önemli yan etkilere neden olabilir. Bu, kalbi, akciğerleri, böbrekleri ve karaciğeri etkileyebilir. Saç dökülmesi ve mukoza zarının iltihaplanması da yaygındır.

Enfeksiyonlar

Kök hücre nakli sırasındaki aplazi aşaması özellikle tehlikelidir. Kemik iliği henüz bağışıklık hücreleri (lökositler) üretemediğinden hasta enfeksiyonlara karşı çok hassastır. Nispeten zararsız enfeksiyonlar ve iltihaplar bile bu durumda ölümcül olabilir. Nakil sırasında ateş yaygın olsa bile, olası bir enfeksiyon belirtisi olarak ciddiye alınmalıdır.

Hastaneden taburcu olduktan sonra da enfeksiyonlar mümkündür. Hastalara önleyici tedbir olarak bu nedenle sıklıkla bakterilere (antibiyotikler), virüslere (virostatikler) ve mantarlara (antimikotikler) karşı ilaçlar verilir.

nakil reddi

Alıcının bağışıklık sisteminin nakledilen kök hücrelere karşı bir reaksiyonu, bir reddetme reaksiyonuna yol açabilir. Organ reddinin bu klasik formu aynı zamanda donör-alıcı reaksiyonu (host-versus-greft hastalığı) olarak da bilinir. HLA uyumluluğuna bağlı olarak, bu, tüm allojenik kök hücre nakillerinin yüzde 2 ila 20'sinde meydana gelir. Laboratuvar sonuçları bir transplant reddini gösteriyorsa, hastaya bağışıklık sistemini güçlü bir şekilde baskılayan (yoğun bağışıklık bastırma) ilaç verilir.

Allojenik kök hücre transplantasyonundan sonra (otolog değil) merkezi ve önemli bir komplikasyon şundan ayırt edilmelidir: graft-versus-host hastalığı (GvHD). Vericinin (greft) özel bağışıklık hücreleri (T lenfositleri) alıcının (konakçının) dokusuna tepki verir. Periferik kandan kök hücreler çıkarıldığında yüksek GvDH riski vardır. Tanıyı doğrulamak için doktor, GvDH'den şüpheleniliyorsa organlardan bir doku örneği alır. Akut ve kronik bir GvHD formu arasında bir ayrım yapılır:

• Akut GvHD (aGvHD): Allojenik kök hücre naklinden sonraki 100 gün içinde ortaya çıkar ve başlıca karaciğer hasarı belirtisi olarak deri döküntüsü (egzantem) ve kabarma, ishal ve artmış bilirubin seviyelerine yol açar. Tüm allojenik kök hücre nakillerinin yaklaşık yüzde 30 ila 60'ı aGVHD ile sonuçlanır. İlişkili olmayan bağışçılarda risk, akraba bağışçılardan daha yüksektir.
• Kronik GvHD (cGvHD): Nakilden en geç 100 gün sonra gelişir ve öncelikle tükürük bezlerini (ağız ve göz kuruluğu = sicca sendromu) ve cildi (örn. kızarıklık, kuruluk, kaşıntı, sertlik) etkiler. Diğer organlar da etkilenebilir (ishal, kusma, kuru öksürük, nefes darlığı, sarılık gibi semptomlarla). cGVHD ile cilt tümörü riski de uzun vadede artar. GvHD'nin kronik formu, tüm allojenik kök hücre nakli vakalarının yaklaşık yüzde 50'sinde görülür.

Kronik GvHD, doğrudan veya semptomsuz bir ara aşamadan sonra akut GvHD'den gelişebilir. Ancak tamamen aGvHD olmadan da meydana gelebilir.

GvHD'yi önlemek için kök hücreler, T lenfositlerini mümkün olduğunca uzaklaştırmak için (lökosit tükenmesi) çıkarıldıktan sonra filtrelenir. Her iki GvHD formunun profilaksisi ve tedavisi için, bağışıklık sistemini baskılamak için çeşitli ilaçlar kullanılır (steroidler, siklosporin A veya metotreksat ile takrolimus dahil).

Kök hücre naklinden sonra nelere dikkat etmeliyim?

Allojenik kök hücre naklinden sonra, alıcıdaki reddetme reaksiyonlarını mümkün olduğunca en aza indirmek için ilaçlarla immünosupresyon kullanılmalıdır. Genellikle bu, üç ilaçla (siklosporin, prednizolon ve mikofenolat mofentil) üçlü bir tedavi şeklinde olur. İlacı ne kadar süre kullanmanız gerektiği, ilgili doktor tarafından belirlenir.

Muhtemel yan etkilere dikkat etmeniz önemlidir: İmmünosupresif tedavi, örneğin mukoza zarının iltihaplanmasına, mide bulantısına, kusmaya ve ishale neden olur. Bu yan etkiler, daha az yemenize (örneğin iltihaplı ağız mukozası, mide bulantısı) veya vücudunuzun yeterli besinleri (kusma ve ishal ile) emememesine neden olabilir. Bu nedenle tedavi edilmeleri gerekir. Aşırı durumlarda, yeterli besin kaynağı sağlamak için yapay beslenme gerekli olabilir.

Hastaneden ayrıldıktan sonra kendinizi enfeksiyondan veya organ nakli reddinden korumak için yapmanız gereken birkaç şey vardır. Bağışıklık sisteminiz iyileşene kadar:

• Yeterli hijyene dikkat edin (ellerinizi yıkayın veya dezenfekte edin, yüz maskesi takın). Bunu yapmak için doktorunuzun tavsiyelerine uyun.
• İlaçlarınızı düzenli olarak alın.
• Mümkünse, insanların bir araya gelmesinden (sinema, tiyatro, toplu taşıma) ve bölgenizdeki hasta insanlarla temastan kaçının.
• Topraktan veya molozdan çıkan sporlar sizde tehlikeli enfeksiyonlara yol açabileceğinden, inşaat alanlarından uzak durun ve bahçecilikten kaçının. Aynı nedenle, ev bitkilerini toprakla birlikte çıkarın ve evcil hayvanlarla temastan kaçının.
• Canlı aşılarla aşı olmayın.
• Özel bir diyete bağlı kalmanız gerekmez, ancak bazı gıdalar artan mikrop riskleri nedeniyle sizin için uygun değildir. Bu özellikle çiğ süt peyniri, çiğ jambon, salam, yaprak salataları, çiğ yumurta, mayonez, çiğ et ve çiğ balık gibi çiğ ürünler için geçerlidir.
• Yüksek kalorili bir diyet uyguladığınızdan emin olun (yani bol miktarda kalori), çünkü vücudunuzun yenilenmesi için besinlere ihtiyacı var!

Ayrıca önerilen düzenli takip randevularına katılmalısınız: Kan değerlerinizi ve ilaç konsantrasyonlarınızı kontrol etmek için doktorunuz sizi muayene edecek ve sizden kan alacaktır.

Çoğu durumda, kök hücre naklinden üç ila on iki ay sonra işe dönebilirsiniz.

Etiketler:  sağlıklı işyeri çocuk sahibi olma arzusu yerine getirilmemiş çocuk sahibi olma arzusu