Aşılar: üretim ve onay

Martina Feichter, Innsbruck'ta eczacılık seçmeli dersi ile biyoloji okudu ve aynı zamanda şifalı bitkiler dünyasına daldı. Oradan, onu bu güne kadar büyüleyen diğer tıbbi konulara çok uzak değildi. Hamburg'daki Axel Springer Akademisi'nde gazetecilik eğitimi aldı ve 2007'den beri'da - önce editör, 2012'den beri de serbest yazar olarak çalışıyor.

houseofgoldhealthproducts uzmanları hakkında daha fazla bilgi Tüm içeriği tıp gazetecileri tarafından kontrol edilir.

Aşılar kendinizin ve başkalarının korunması için kullanılır: Kendiniz hastalanmanızı ve muhtemelen başkalarına bulaştırmanızı önleyebilirler. Burada ne tür aşılar olduğunu, nasıl yapıldığını ve etkinliklerini ve güvenliklerini nasıl kanıtlamaları gerektiğini okuyun!

aşılar nelerdir?

Aşılar, vücudun belirli patojenlere karşı bağışıklık kazanması gereken ilaçlardır. Böylece enfeksiyona karşı koruma sağlayabilirsiniz, bu yüzden aşıdan söz edilir.

Uzmanlar aşıları çeşitli kriterlere göre sınıflandırmaktadır. Canlı aşılar ile ölü aşılar arasında, içerdiği patojenlerin canlılığı veya üreme kabiliyetine göre bir ayrım yapılır. Bununla ilgili daha fazla bilgiyi "Canlı ve ölü aşılar" makalesinde okuyabilirsiniz.

Rekombinant aşılar, bir patojenin (alt birim antijeni) genetik olarak tasarlanmış ve özellikle tipik bir bileşenini içerir. Sözde vektör virüsleri (canlı, ancak hastalığa neden olmayan virüsler) bu tipik antijeni yüzeylerinde taşıyorsa, bazı uzmanlar rekombinant canlı aşıdan bahseder.

Gen bazlı aşılar, yalnızca bir patojenin antijenlerinin genetik planını vücuda sokar. Bu talimatları kullanarak, vücut daha sonra bir bağışıklık tepkisini tetikleyen yabancı antijenleri kendisi üretmelidir. Bu tür aşılar, DNA ve mRNA aşılarının yanı sıra vektör aşılarını içerir. Önce Covid-19'a (koronavirüs aşısı) karşı onay aldılar.

Aşılar nasıl yapılır?

Normalde, ilgili patojenler aşı üretimi için büyük ölçekte yetiştirilir. Bunlar daha sonra tamamen veya kısmen işlenerek bir aşıya dönüştürülür. Genetik mühendisliği veya planları kullanılarak üretilen bir patojenin antijenlerini içeren bazı aşılar da vardır.

gelişme yolu

Aşı geliştirme genellikle birkaç adımda gerçekleşir:

1. İlgili patojenin analizi ve bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkaran uygun bir antijenin tanımlanması
2. Aşı "tasarımı"nın araştırılması ve tanımlanması (ölü veya canlı aşılama? Tüm patojenler veya bunların bileşenleri? Genetik mühendisliği kullanımı?)
3. Laboratuarda örneğin hayvanlar ve ardından insanlar üzerinde kapsamlı testler; İlaç onayından önce olduğu gibi, bunlar üç aşamada gerçekleşir. Bilim adamları, giderek daha fazla gönüllü üzerinde dozaj, tolere edilebilirlik ve bağışıklık tepkisini test ediyor.
4. Aşı kurumunda onay prosedürü

Aşı her zaman, ideal olarak gerçek enfeksiyondan daha iyi ve daha uzun süreli bağışıklık koruması sağlayan stabil bir bağışıklık tepkisini tetiklemelidir. Ancak bu, sonuçta yarardan çok zarar getirecek aşırı bir savunma tepkisine yol açmamalıdır. Aşı geliştirmede aşının toleransı da önemlidir.

aşı yapmak

Aşının kendisi şu şekilde üretilir:

1. Aşının etki edeceği patojenlerin yetiştirilmesi veya istenen antijenlerin veya uygun antijen planının genetik mühendisliği
2. Antijenlerin, örneğin hücre kültürlerinden virüslerin veya maya hücrelerinden antijenlerin veya genetik planın ve müteakip işlemenin “hasat edilmesi”
3. Diğer bileşenlerin eklenmesi, örneğin aşılama etkisini güçlendirmek (adjuvanlar) ve bileşenlerin kombinasyon aşılarında birleştirilmesi
4. Şişeleme ve paketleme

patojenlerin yetiştirilmesi

Bakteriyel enfeksiyon hastalıklarına (meningokok, tifo bakterileri gibi) karşı aşıların üretilmesi için gerekli olan patojenler doğrudan besleyici ortamlarda yetiştirilebilir. Bu kültür ortamları, patojenlere hayatta kalmak ve çoğalmak için ihtiyaç duydukları her şeyi sağlar. Daha sonra birkaç adımda bir aşıya dönüştürülürler.

Viral bulaşıcı hastalıklara (grip, kızamık, kabakulak, kızamıkçık gibi) karşı aşı üretimi daha karmaşıktır çünkü virüsler sadece canlı hücrelerde çoğalabilir. Aşı üretimi için gerekli olan büyük miktarda patojenin yetiştirilmesi için, bu nedenle canlı konakçı hücrelere ihtiyaç vardır:

Tavuk yumurtaları

Tavuk yumurtası geleneksel olarak virüs yetiştirmek için kullanılır: bazı virüsler ("tohum virüsleri") döllenmiş bir tavuk yumurtasına enjekte edilir ve daha sonra bir kuluçka makinesinde kuluçkaya yatırılır. Bu süre zarfında patojenler içeride çoğalır. Birkaç gün sonra, karmaşık süreçlerde izole edilirler ve bir aşıya işlenirler.

Kullanılan tavuk yumurtaları tüketime uygun ve marketlerde satılan normal yumurtalar değildir. Bunun yerine, virüs aşıları yapmak için kullanılan yumurtalar, kontrollü koşullar altında özel çiftliklerde tutulan tavuklardan gelir. Çok yüksek kalite standartlarını karşılamaları ve diğer patojenlerden tamamen arındırılmış olmaları (“steril tavuk yetiştiriciliği”).

Yumurta bazlı aşıların üretimi kanıtlanmıştır, ancak aynı zamanda zaman alıcıdır: üretim sürecinin tamamlanması altı ila on iki ay sürebilir. Ek olarak, aşı üretimi için büyük miktarlarda özel yumurta gereklidir - sadece neredeyse sadece bu şekilde yapılan grip aşısı için. Dünya çapında, bunun için her yıl yaklaşık yarım milyar tavuk yumurtası gereklidir. Çünkü tek doz grip aşısı için bir veya iki yumurta gerekir.

hücre kültürleri

Aşı üretimine yönelik virüsler, hayvan hücre veya doku kültürlerinden daha hızlı ve verimli bir şekilde elde edilebilir. Maymunlardan, hamsterlardan, köpeklerden veya insan fetüslerinden gelirler. Ayrıca laboratuvarda genetik olarak ölümsüzleştirilmiş ve bu nedenle aşı virüslerinin kültivasyonu için uzun vadede kullanılabilecek hücre dizileri de vardır.

Büyük ölçekte tam otomatik üretim için araştırmacılar, hücrelerin hayatta kalması ve bölünmesi gereken tüm maddelerin sürekli olarak eklendiği sıvı bir ortamda yüzen büyük kaplarda (fermentörler veya biyoreaktörler) hücre dizilerini yetiştirmek için teknikler geliştirdiler.

Çalışanlar, besin tedarikini izlemek ve gerekirse artan hücre sayısına göre ayarlamak için sondalar kullanır. Özel pompalar, hücre atık ürünlerini ve kullanılmış besin solüsyonunu sürekli olarak filtreler. Belirli bir hücre yoğunluğuna ulaşılır ulaşılmaz aşı için gerekli olan virüsler eklenir. Hücreleri enfekte ederek çok sayıda çoğalmalarını sağlarlar.

Virüslerin tavuk yumurtası yerine hücre kültürlerinde üremesinin daha kısa üretim süresinin yanı sıra başka bir avantajı daha vardır: İlgili aşıların tavuk proteini içermediği garanti edilir ve bu nedenle tavuk proteinine alerjisi olan kişiler için de uygundur. Örneğin hücre kültürü bazlı grip aşıları var.

Genetik mühendisliği

Patojenlerden aşı üretebilmek için her zaman çoğalmaları gerekmez. Bilim adamları, antijenlerinin genetik planını deşifre ettikten sonra, bu veya bunun bir kısmı, genetik mühendisliği yöntemleri kullanılarak laboratuvarda yeniden oluşturulabilir. Yapay olarak üretilen planlar, örneğin daha sonra yabancı antijenleri üreten bakteri veya maya hücrelerine kaçırılır. Bu tür "rekombinant aşılar" herpes zoster (zona), hepatit B ve insan papilloma virüsüne (HPV) karşı mevcuttur.

Veya araştırmacılar, aşılamadan sonra insan vücudundaki bağışıklık sistemini açması beklenen istenen antijenin planını elde etmek için kullanabilir. Gerekirse, bu inşa planları daha fazla işlenir (örneğin, elde edilen genetik DNA, haberci RNA'ya çevrilir) ve "paketlenir". Bunun için minik yağ damlacıkları kullanılır veya DNA/RNA parçacıkları zararsız taşıyıcı virüslere (vektörlere) kanalize edilir. Bu "paketleme" önemlidir çünkü genetik planlar çok hassastır ve çabuk bozulur.

Kabul ve Güvenlik

Yeni bir aşının onayı sıkı bir şekilde düzenlenir ve kontrol edilir. Üretici, yeni ilacın güvenliği ve etkinliği hakkında yetkili makama çok sayıda belge sunmalıdır (aşağıya bakınız: Aşı makamları). Bunlar öncelikle şunları içerir:

• Üretim süreci ve ilgili kalite güvencesi ve kontrol önlemleri ile ilgili olarak aşının kalitesine ilişkin veriler
• Aşının hayvanlar üzerinde klinik öncesi testine ilişkin veriler
• İnsan klinik çalışmalarında bulunan aşının etkinliği ve yan etkilerine ilişkin veriler

Aşılar ve diğer farmasötikler için üretim süreçlerinin ve çevrenin kalite güvencesi için kesin kurallar vardır. Bu "İyi Üretim Uygulaması" (GMP), laboratuvarların, cihazların, tedarikçilerin ve hammaddenin düzenli olarak gözden geçirilmesinin yanı sıra tüm iş adımlarının bir dokümantasyonunu içerir.

Ruhsat veren makam, gönderilen tüm belgeleri inceler ve değerlendirir ve ardından yeni aşının onaylanıp onaylanmayacağına karar verir. İlaçlar için onay prosedürleri hakkında daha fazla bilgiyi "İlaçlar için onay" makalemizde bulabilirsiniz.

Onay sonrası izleme

Onaylandıktan sonra bile, yetkililer bir aşıya göz kulak oluyorlar. Almanya'da Paul Ehrlich Enstitüsü (PEI; aşağıya bakınız) bundan sorumludur. Her bir aşı partisinin kalitesini, etkinliğini ve güvenliğini gözden geçirir. Sadece uzmanların şikayet edecek bir şeyleri yoksa, piyasaya sürülen partidir.

Ayrıca doktorlar aşının öngörülemeyen yan etkilerini PEI'ye bildirmekle yükümlüdür. Klinik onay çalışmalarında aşının çok nadir yan etkilerinin veya uzun vadeli etkilerinin kaydedilmemiş olması mümkündür. Bildirilen yan etkilere dayanarak, PEI gerekirse üreticiden prospektüste ek uyarılar talep edebilir, tek bir aşı serisinin geri çağrılmasını talep edebilir veya aşı onayını tamamen iptal edebilir.

aşı yetkilileri

Yeni bir aşı, doktorların bu insanları uygulayabilmesi için çok sayıda engelin üstesinden gelmeli ve sıkı güvenlik düzenlemelerini karşılamalıdır. Bu nedenle, 100 yılı aşkın bir süre önce Almanya'da aşıların test edilmesi ve onaylanmasıyla ilgilenmek üzere bir kontrol otoritesi oluşturuldu: Frankfurt am Main yakınlarındaki Langen'deki Paul Ehrlich Enstitüsü (PEI).

Amsterdam merkezli Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ile yakın işbirliği içinde çalışmaktadır. Bu ülkede, Robert Koch Enstitüsü'ndeki Daimi Aşı Komisyonu (STIKO), bir aşının risk-fayda değerlendirmesini ve aşı önerilerini üstlenir.

Paul Ehrlich Enstitüsü (PEI)

Paul Ehrlich Enstitüsü, Federal Sağlık Bakanlığı'na atanmıştır. Tüm aşıları ve biyomedikal ilaçları (örneğin terapötik antikorlar, kan ve doku preparatları, gen tedavisi ilaçları) denetler.

Aşağıdaki görevler PEI'nin sorumluluk alanına girer:

• Aşıların klinik denemelerinin onaylanması
• Yeni aşılar için onay başvurularının yanı sıra takip başvurularının işlenmesi ve mevcut onaylarda talep edilen değişiklikler
• Devlet testi ve aşı serilerinin onayı
• İlaç güvenliğinin değerlendirilmesi (doktorlar tarafından bildirilen yan etkilerin toplanması ve değerlendirilmesi)
• Alerji, bakteriyoloji, biyoteknoloji, immünoloji, hematoloji, transfüzyon tıbbı, veteriner hekimliği ve viroloji alanlarında araştırmalar
• Ulusal, Avrupa ve uluslararası kuruluşlara risk değerlendirmesi ve kılavuzların geliştirilmesi konusunda tavsiyelerde bulunmak

Avrupa İlaç Ajansı (EMA)

AB İlaç Ajansı (Avrupa İlaç Ajansı), Avrupa düzeyinde Almanya'daki Paul Ehrlich Enstitüsü'ne benzer görevlere sahiptir. Ana görevlerinden biri, AB içindeki tıbbi ürünleri - yalnızca aşıları ve biyomedikal tıbbi ürünleri değil, aynı zamanda diğer tıbbi ürünleri de - onaylamak ve izlemektir. Ek olarak, PEI gibi, EMA da meydana gelen yan etkiler hakkında raporlar toplar. Ayrıca - gerekirse - bir ilacın onayını geri çekebilir veya üreticiden iyileştirme talep edebilir.

EMA, AB ülkelerindeki ulusal düzenleyici makamlarla ve ayrıca AB Komisyonu Sağlık Genel Müdürlüğü ile ve Avrupa Hastalık Önleme ve Kontrol Merkezi (ECDC) gibi kardeş kuruluşlarla yakın bir şekilde çalışır.

Daimi Aşı Komisyonu (STIKO)

Aşıların ne zaman ve nasıl uygulanması gerektiği, büyük ölçüde Robert Koch Enstitüsündeki Daimi Aşı Komisyonunun (STIKO) aşı tavsiyelerine bağlıdır. Örneğin STIKO, tüm yaş grupları için aşı takvimleri yayınlamaktadır. Bireysel aşıları önermez, ancak temel olarak aşının hangi önlenebilir hastalıklar için - ve kimler için - mantıklı olduğunu değerlendirir.

STIKO tavsiyeleri başlangıçta yasal olarak bağlayıcı değildir. Federal Ortak Komite (G-BA) değerlendirmeyi onaylarsa, önerilen aşı yasal sağlık sigortasının zorunlu yardımları kataloğuna dahil edilir.

Paul Ehrlich Enstitüsü ve Avrupa İlaç Ajansı gibi, Daimi Aşı Komisyonu da beklenmedik yan etkilerin kaydına dahil olur - dolaylı olarak bile olsa. STIKO, yaygın aşı reaksiyonlarını (örneğin cildin kızarması) ciddi olaylardan ayırt etmek için kriterler geliştirir. Ayrıca STIKO, aşı dağıtım darboğazları, yani aşı kıtlığı ile nasıl başa çıkılacağı konusunda tavsiyelerde bulunur.

Aşılar: Yeni Gelişmeler

Aşılar şu anda yaklaşık 30 hastalığa karşı onaylanmıştır. Bazı durumlarda, ilaç şirketleri bu hastalıkların bazılarına karşı daha da iyi aşılar üzerinde çalışıyor. Pnömokoklara karşı, daha önce mevcut olan pnömokok aşılarından daha fazla bakteriyel patojen alt tipine karşı koruma sağlayacak yeni aşılar çalışmaktadır.

Ayrıca, tamamen yeni aşılar, yani AIDS gibi henüz aşılanmamış hastalıklara karşı aşılar üzerinde araştırmalar yürütülmektedir. Araştırmacılar ayrıca norovirüslere karşı bir aşı üzerinde çalışıyorlar. Bu patojenler, dünya çapında ishal ve kusma ile gastrointestinal enfeksiyonların sık tetikleyicileridir.

Bilim adamları ayrıca daha hızlı ve daha verimli aşı üretimi sağlayan yeni süreçleri yoğun bir şekilde araştırıyorlar. Buradaki odak, yukarıda bahsedilen gen temelli aşılardır. Korona pandemisinin bir parçası olarak, yetkililer bu yeni neslin aşılarını ilk kez onayladılar (koronavirüs aşısı).

Son olarak, terapötik aşılar da araştırma konusudur. Amaç bir hastalığı önlemek değil, tedavi etmektir - örneğin HPV'nin neden olduğu rahim ağzı kanseri. Bilim adamları ayrıca terapötik aşıları piyasaya sürmek istiyor. Örneğin HIV'e karşı, virüsleri kontrol altında tutabilmesi için hastanın bağışıklık sistemini "itmeleri" beklenir.

Etiketler:  hamilelik doğum dijital sağlık Teşhis